Im Jahre 1822, nach 12 Jahren relativer Ruhe, wurde Santo Domingo nocheinmal von den Haitianern besetzt. Erst 1844 gelang es den um Juan Pablo Duarte gescharten Dominikanern, die französischen Truppen in die Flucht zu schlagen und einen unabhängigen Staat zu proklamieren: Die Dominikanische Republik. Interne Zwistigkeiten hinderten jedoch die neue Regierung daran, sich institutionell zu konsolidieren und eine erneute Anektion durch Spanien (1861-1863) entfachte den sogenannten Restaurationkrieg, der schliesslich mit der Rückkehr zur Republik endete.

Von 1916 bis 1924 besetzten amerikanische Infantrietruppen das Land.

Eine ähnliche Invasion wiederholte sich 1965 unter dem fadenscheinigen Vorwand, dass der Militärputsch vom 24 April, der Juan Bosch als Präsidenten wieder einsetzen sollte, von kommunistischen Kräften gesteuert worden sei. Nach der einunddreissig Jahre währenden Diktatur Rafael L. Trujillos hatten 1962 zum ersten Mal demokratische Wahlen stattgefunden. Juan Bosch hatte diese damals gewonnen, wurde dann aber von konservativen Kreisen entmachtet.

Der Reichtum an historischen Denkmälern in der Kolonialzone von Santo Domingo ist in der gesamten Karibik einzigartig: Kirchen, enge Gassen, gepflasterte Straßen, Ruinen, Festungen und Verteidigungswälle sowie eindrucksvolle, in ihrem ursprünglichen Zustand erhaltene Häuser, die bedeutenden Persönlichkeiten der Kolonialgeschichte gehörten. Die Häuser aus Korallenstein blieben der Kolonie als architektonisches Erbe Spaniens erhalten. Dort spielte sich das Leben rund um den sogenannten patio español ab. Dieser zentrale Innenhof, der mit Brunnen, Pflanzen und bunten Kacheln geschmückt ist, kann den im damaligen Spanien vorherrschenden maurischen Einschlag nicht verleugnen. Nicht minder bemerkenswert sind die wunderbar erhaltenen Denkmäler, Festungsanlagen und Kirchen mit ihren Rundbögen und Säulen.

Einige Orte dürfen bei einem historischen Rundgang auf keinen Fall fehlen: Die Basilika Nuestra Señora de la Encarnación –die erste Kathedrale von Amerika–, der Alcázar de Colón, die Ruinen des Spitals Nicolás de Bari, das Casa del Cordón, die Festung Ozama, das Museum Las Casas Reales, das Mausoleum und die malerische Gasse Calle de las Damas. In Puerto Plata erhebt sich die älteste erhaltene Festung aus dieser Zeit: Das Fort von San Felipe. In Yuma, in der Nähe von Higüey und Punta Cana gelegen, befindet sich das Haus des grossen Konquistadors Ponce de León, der für die Spanische Krone weite Territorien in Amerika eroberte.